新赛季的欧洲联盟杯采取了新赛制，继第一轮淘汰赛后，第二轮开始，40个队分成8个小组打单循环，小组前3名出线，再加上欧洲冠军联赛被淘汰的8个小组第三名，共32个队再打主客场淘汰赛。10月21日，8个小组打完了单循环的第一场比赛。

　　拉齐奥靠罗奇第84分钟的进球1比1逼和上赛季欧洲联盟杯前4名的维拉里尔队，维队第4分钟即由何塞·马里进球，但马里第75分钟因肘击对手被罚下场。

　　现法甲排名第二的里尔在H组中输给了德乙队亚琛，亚琛上赛季获得了德国杯亚军而获得了参赛资格，但这场比赛是在科隆踢的，因为亚琛的赛场不符合欧足联的标准。整场比赛亚琛一直占据优势，第67分钟梅杰攻入制胜之球。

　　在H组另外一场比赛中，科扎克夫上演帽子戏法，为俄罗斯泽尼特队5比1大胜AEK雅典队立下头功。

　　费因诺德在A组的一场比赛中，靠荷兰国脚库伊吉特的两个进球和古尔的一个进球击败哈茨。巴塞尔1比1平沙尔克04。

　　G组斯图加特前锋斯扎比克第90分钟攻入了斯队第5个球，卡考独进两球，库兰伊和拉姆也有进球入账，贝沃伦只由罗马里奇攻入一记安慰性进球。本菲卡在这一组中4比2艰苦战胜荷兰的赫伦文，本菲卡先由多斯桑托斯和戈麦斯进球领先，但下半场开场2分钟内被赫队扳平，第74、78分钟，卡拉达斯和戈麦斯的进球为本菲卡取胜。

　　D组索肖2比0击败第比利斯，纽卡斯尔1比0战胜帕尼尼奥斯，希勒罚入点球。C组乌克兰德尼普罗3比2击败布鲁日，萨拉格萨2比0战胜荷兰乌特勒支。B组布加勒斯特星2比0击败标准列日，毕尔巴鄂2比0战胜帕尔马。F组流浪者取得了他们4年来欧洲赛场最大的胜利，5比1战胜波兰乌隆基。欧塞尔0比0战平格拉兹。E组另外一场比赛，英超米德尔斯堡1比0击败希腊的伊拉莱奥。

　　欧洲联盟杯小组赛剩下4轮的比赛时间为：11月4日，11月25日，12月1日、2日，12月15日、16日。