建国初期，江青还是比较关心毛泽东的。据卫士回忆，江青看到毛泽东连续工作十几个小时，十分疲倦，就设法让孩子们拉他出去散步，或者自己和卫士们陪他打一下麻将。有时，她让毛泽东去看电影，他不愿意去，江青就说：看一看吧，你不看，小鬼们也看不上。毛泽东听了，就去看电影了。

不过，毛泽东与江青生活经历不同，生活品位、生活习惯和政治修养也不一样。1956年，毛泽东已62岁，依旧爱吃红烧肉。江青考虑主席的年纪大了，肥肉吃多了不好，胆固醇高，容易造成血管硬化，出现血栓，不让厨师再做了。卫士们也有同样的想法。毛泽东没吃到红烧肉，很生气，等弄明原因后说：我吃饭不要她管，今后我吃我的，她吃她的，就这么办了。从此，两口子虽仍在一个餐桌上用餐，但各人是各人的菜。不过，厨师端上为毛泽东做的菜，江青仍坚持夹几片尝尝，看做得好不好。而江青的菜，毛泽东从不动一筷子。他就是这么倔。

毛泽东不修边幅，过于节俭，有时顾不到形象。江青则爱整洁，注意穿着，有时管管毛泽东。毛泽东有时领情，有时不领情。江青爱唠叨，说毛泽东改不了农民习惯之类的话。毛泽东听了很生气：我就是农民的生活习惯，我本来就是农民的儿子！

建国前后，江青先后几次去苏联治病。1956年，江青在苏联治疗子宫颈瘤，苏联医生告诉她一年之内不能同房。江青说：我们早就不在一块，我同毛泽东同志是政治夫妻。此后，由于江青长期处于疗养之中，不再像延安时期那样照顾毛泽东，两人之间的夫妻感情逐渐淡漠。1966年以后，二人分居。毛泽东搬到中南海怀仁堂东侧的房子居住，日常饮食起居都是由身边的工作人员照顾，江青则在钓鱼台住。在毛泽东发动的文化大革命中，江青犯了严重政治错误。

毛泽东是党的领袖，建国后又是国家领袖，他的爱情和婚姻不纯粹是个人的私事。他纵有再多的烦恼，也不能像普通人那样自由地分分合合。他要考虑政治影响，还要征得组织的同意。这是与普通家庭所不同的。

孩子们一个个相继离家，独立生活。毛泽东与江青也分居，感情淡漠。这个热闹的大家庭渐渐寂静下来。

晚年，毛泽东身体衰老，疾病缠身。孩子们也不在他身边，他们都各自生活，而且进出中南海也很不方便。江青要见他，必须事先向中共中央办公厅负责人提出申请，得到毛泽东同意方可。两人很少见面。有时，他也抱怨江青不疼顾、不体谅他。

毛泽东只能与身边的工作人员朝夕为伴。

与现在许多空巢的老人家庭一样，毛泽东的内心十分孤独、寂寞，他也希望得到家人的关怀，得到子女们的慰藉和温暖，享受天伦之乐。但是，他不愿意让儿女们看到他的痛苦，而是把孤苦深埋在心中。